Santhera erwartet Anfang des zweiten Quartals 2014 zulassungsrelevante Daten aus dem Phase-III-Programm mit Catena®/Raxone® in Duchenne-Muskeldystrophie Dienstag, 26. November 2013 - 07:15
Liestal, Schweiz, 26. November 2013 - Santhera Pharmaceuticals (SIX: SANN) gibt heute bekannt, dass die Phase-III-Studie DELOS mit oral verabreichtem Catena®/Raxone® (INN: Idebenone) bei Duchenne-Muskeldystrophie wie geplant verläuft und zulassungsrelevante Daten Anfang des zweiten Quartals 2014 vorliegen werden. Der Fortschritt des klinischen Programms von Santhera ist durch die kürzlich bekannt gewordenen Rückschläge bei Behandlungsstrategien mit Exon-Skipping nicht beeinflusst.
Die Rekrutierung von 65 Duchenne-Patienten, die keine Steroide einnehmen, in die randomisierte, Placebo kontrollierte DELOS Studie wurde Ende 2012 abgeschlossen. Im April 2013 absolvierte die Studie erfolgreich eine geplante Zwischenanalyse (Futility-Analyse) zur Verträglichkeit und Wirksamkeit bezogen auf den primären Endpunkt zur respiratorischen Funktion.
«Nach dem erfolgreichen Abschluss der geplanten Zwischenanalyse können wir heute bestätigen, dass erste Endresultate der DELOS Studie bereits Anfang des zweiten Quartals 2014 vorliegen werden. Bei der Entwicklung von alternativen, auf Exon-skipping basierenden Therapieansätzen gab es in letzter Zeit klinische und regulatorische Rückschläge, insbesondere da die Neusynthese von Dystrophin nicht mit Ergebnissen aus dem 6-Minuten-Gehtest korrelierte. Es ist deshalb wichtig zu betonen, dass Catena®/Raxone® ein komplett anderer Wirkmechanismus zugrunde liegt und daher von diesen Entwicklungen nicht betroffen ist. Ausserdem haben wir für die DELOS-Studie klinisch relevante respiratorische primäre und sekundäre Endpunkte ausgewählt, die vor Studienbeginn mit der FDA und der EMA abgestimmt wurden. Insbesondere die amerikanische Zulassungsbehörde FDA betonte den Vorteil dieser Endpunkte, da sie in verschiedenen Stadien des Krankheitsverlaufs, sowohl bei gehfähigen als auch bei nicht mehr gehfähigen Patienten, angewandt werden können, so wie dies in der DELOS Studie der Fall ist», kommentiert Nick Coppard, Leiter Entwicklung von Santhera.
«Unser Entwicklungsprogramm in Duchenne-Muskeldystrophie mit Catena®/Raxone® ist von den kürzlich bekannt gewordenen klinischen und regulatorischen Rückschlägen für Exon-Skipping basierte Strategien nicht betroffen. Sobald die Endresultate für Patienten, die keine Steroide einnehmen, vorliegen, werden wir mit den regulatorischen Behörden den besten Weg zur Zulassung für diese Patientengruppe besprechen, ebenso das weitere Vorgehen gemäss Studienprotokoll zur Rekrutierung von Patienten, welche zusätzlich mit Steroiden behandelt werden», erklärt Thomas Meier, CEO von Santhera.
Über Idebenone in Duchenne-Muskeldystrophie
Idebenone ist ein oral verfügbares, synthetisches, kurzkettiges Benzoquinone und wirkt als Kofaktor für das zelluläre Enzym NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1). Der Wirkstoff kann Elektronen direkt auf den Komplex III der mitochondrialen Atmungskette übertragen und dadurch die zelluläre Energieversorgung wiederherstellen. Ausserdem wirkt Idebenone als starkes Antioxidant. Die Wirksamkeit des Medikamentes wurde in der krankheitsrelevanten mdx-Maus nachgewiesen. Catena®/Raxone® zeigte in der randomisierten, Placebo kontrollierten Phase-II-Studie DELPHI viel versprechende Resultate bei 21 Duchenne-Patienten [1] [2].
Über die DELOS-Studie
Die Phase-III-Studie mit dem Namen DELOS (Duchenne Muscular Dystrophy Long-term Idebenone Study) ist eine randomisierte und Placebo kontrollierte Doppelblindstudie, für die Patienten im Alter zwischen 10 und 18 Jahren und unabhängig von Genmutation und Gehfähigkeit in Europa und Nordamerika rekrutiert werden. Der primäre Endpunkt von DELOS ist Veränderung der prozentualen maximalen exspiratorischen Atemflussrate (Peak Expiratory Flow); sekundäre Studienendpunkte umfassen weitere Lungenfunktionstests. Die Studie ist ausgelegt, dass ein 10,3%iger Unterschied zwischen der Catena®/Raxone®- und der Placebo-Gruppe während der Studiendauer von 12 Monaten nachgewiesen werden kann.
Im April dieses Jahr hat ein unabhängiges Expertengremium Santhera informiert, dass die Studie den primären Endpunkt erreichen und eine Verbesserung oder Verzögerung des Verlustes von Atemfunktionen bei Patienten ohne Komedikation mit Steroiden nachweisen kann. Das Expertengremium hatte auch keine Bedenken zur Verträglichkeit der Studienmedikation und empfahl, die Studie wie geplant fortzuführen. Für die Zwischenanalyse wurden primäre Wirksamkeitsdaten von 80% der Patientengruppe, die nicht gleichzeitig Steroide einnehmen, nach einer Behandlungsdauer von 6 Monaten ausgewertet. Von über 60% dieser Patientengruppe wurden die Daten nach Beendigung der geplanten einjährigen Behandlungsdauer berücksichtigt.
Quellen
[1] Buyse G., et al. (2011). Idebenone as a novel, therapeutic approach for Duchenne muscular dystrophy: results from a 12 month, double-blind, randomized placebo-controlled trial. Neuromuscular Disorders 21:396-405.
[2] Buyse G., et al. (2013). Effects of glucocorticoids and idebenone on respiratory function in patients with Duchenne Muscular Dystrophy. Pediatric Pulmonology 48(9):912-920.
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Über Santhera
Santhera Pharmaceuticals (SIX: SANN) ist ein auf die Entwicklung und die Vermarktung innovativer Medikamente zur Behandlung seltener neuromuskulärer und mitochondrialer Krankheiten fokussiertes Schweizer Spezialitätenpharmaunternehmen. Aufgrund der Seltenheit besteht bei vielen dieser Erkrankungen ein hoher medizinischer Bedarf. Weitere Informationen zu Santhera finden Sie unter www.santhera.com.
Catena®(für die USA und Kanada) und Raxone® (für Europa) sind eine eingetragene Marken von Santhera Pharmaceuticals.
Für weitere Auskünfte wenden Sie sich bitte an
Thomas Meier, Chief Executive Officer
Tel. +41 61 906 89 64
thomas.meier@santhera.com
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Diese Publikation stellt weder ein Angebot noch eine Einladung dar, Wertschriften von Santhera Pharmaceuticals Holding AG zu erwerben oder zu zeichnen. Diese Veröffentlichung kann gewisse in die Zukunft gerichtete Aussagen über Santhera und ihre Geschäftsaktivitäten enthalten. Solche Aussagen beinhalten gewisse Risiken, Unsicherheiten und andere Faktoren, die zur Folge haben können, dass tatsächlich erzielte Geschäftsresultate, die finanzielle Verfassung, die Leistungsfähigkeit und die Zielerreichung wesentlich von dem abweichen, was in solchen Aussagen implizit oder explizit erwähnt ist. Leserinnen und Leser sollten diesen Aussagen daher kein übermässiges Gewicht beimessen; dies ganz besonders nicht im Zusammenhang mit Verträgen oder Investitionsentscheiden. Santhera übernimmt keine Verpflichtung, diese in die Zukunft gerichteten Aussagen zu aktualisieren.
Diese Mitteilung ist eine Übersetzung der verbindlichen englischen Originalversion.
