Swissmedic erteilt Roche die Zulassungserweiterung für Evrysdi zur Behandlung von Kindern mit spinaler Muskelatrophie (SMA) ab dem Alter von 16 Tagen Donnerstag, 22. Dezember 2022 - 07:08

• Evrysdi ist neu auch für die Behandlung von Kindern mit SMA ab dem Alter von 16 Tagen zugelassen (bisher: 2 Monate)
• Evrysdi ist in der Schweiz derzeit die einzige orale Therapie für spinale Muskelatrophie (SMA), die zuhause eingenommen werden kann

Basel, 22. Dezember 2022 - Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) gab heute bekannt, dass das Schweizerische Heilmittelinstitut (Swissmedic) eine Zulassungserweiterung für Evrysdi® (Risdiplam) für Säuglinge unter zwei Monaten (ab dem 16. Lebenstag) mit spinaler Muskelatrophie (SMA) genehmigt hat. Evrysdi ist für die Behandlung der 5q-assoziierten spinalen Muskelatrophie (SMA) bei pädiatrischen Patient*innen und erwachsenen Patient*innen in der Schweiz zugelassen.

«Wir freuen uns, dass Evrysdi nun auch für Säuglinge ab 16 Tagen zugelassen ist, die noch keine Symptome zeigen. Eine frühzeitige Behandlung von SMA ist für die motorische Entwicklung der betroffenen Säuglinge besonders vorteilhaft», erklärte Dr. med. Jean-Marc Häusler, Country Medical Director, Roche Pharma (Schweiz) AG. «Da das Medikament zu Hause verabreicht werden kann, hat Evrysdi das Potential die SMA-Betroffenen, ihre Betreuungspersonen und das Gesundheitssystem zu entlasten.»

Die Zulassung stützt sich auf vorläufige Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit aus der RAINBOWFISH-Studie bei Neugeborenen, die zeigten, dass die meisten der über 12 Monate mit Evrysdi behandelten Säuglinge motorische Meilensteine innerhalb des WHO-Fensters für gesunde Kinder erreichten.

Über RAINBOWFISH
Die Studie BN40703 (RAINBOWFISH) ist eine laufende offene, einarmige, multizentrische klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Evrysdi bei Säuglingen ab Geburt bis zum Alter von 6 Wochen (bei der ersten Dosis) mit genetisch bestätigter jedoch noch asymptomatischer SMA.

Zum Zeitpunkt der ersten Zwischenanalyse waren 18 Patienten mit präsymptomatischer SMA in RAINBOWFISH eingeschlossen. Die vorläufige Wirksamkeit bei Patienten mit präsymptomatischer SMA wurde bei 7 von 18 Patienten untersucht, die mindestens 12 Monate lang mit Evrysdi behandelt worden waren. Das Durchschnittsalter dieser Patienten bei der ersten Dosis betrug 35 Tage (Bereich: 16 bis 40 Tage). Vier Patienten hatten 2 Kopien des SMN2-Gens, 2 Patienten hatten 3 Kopien des SMN2-Gens und 1 Patient hatte 4 oder mehr Kopien des SMN2-Gens.

Im Einzelnen umfasste die Zwischenanalyse 6 Säuglinge mit 2 oder 3 SMN2-Kopien, die mindestens 12 Monate lang mit Evrysdi behandelt wurden. Die Patienten erreichten bis zum 12. Monat die folgenden motorischen Meilensteine, gemessen mit dem HINE-2 (Motor Funktionstest):

• 6 (100 %) Patienten konnten sitzen (5 Patienten konnten sich drehen und 1 Patient konnte stabil sitzen),
• 4 (67%) Patienten konnten stehen (3 Patienten konnten ohne Hilfe stehen und 1 Patient konnte mit Unterstützung stehen), und
• 3 (50 %) Patienten konnten selbständig gehen.
  

Alle 6 Patienten waren nach 12 Monaten noch am Leben und mussten nicht dauerhaft beatmet werden. Basierend auf den bisherigen Sicherheitsdaten scheint das Sicherheitsprofil von Evrysdi in präsymptomatischen Patienten vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil in Patienten mit symptomatischer infantiler SMA und mit SMA mit späterem Krankheitsbeginn zu sein. Es liegen bisher jedoch nur begrenzte Daten zur Sicherheit von Neugeborenen und Säuglingen mit einer präsymptomatischen SMA aus der Studie RAINBOWFISH vor. Die Daten der Rainbowfish Studie wurden erstmals auf der klinischen und wissenschaftlichen Konferenz der Muscular Dystrophy Association (MDA) vom 13. bis 16. März 2022 vorgestellt.1

Die initiale Zulassung von Evrysdi in der Schweiz erfolgte auf der Grundlage der Daten von zwei klinischen Studien, die konzipiert wurden, um ein breites Spektrum von Betroffenen mit SMA einzuschliessen: FIREFISH bei Babys im Alter von 1 bis 7 Monaten mit symptomatischer SMA vom Typ 1 und SUNFISH bei Kindern und Erwachsenen im Alter von 2 bis 25 Jahren mit symptomatischer SMA vom Typ 2 und 3. SUNFISH ist die erste und einzige placebokontrollierte Studie an Erwachsenen mit Typ-2- oder Typ-3-SMA. Evrysdi zeigte ein vorteilhaftes Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil, wobei das Sicherheitsprofil auf der Grundlage beider Studien ermittelt wurde.2,3

Bei Patienten mit infantiler SMA waren die unerwünschten Reaktionen, die im Rahmen der klinischen Studien mit Evrysdi am häufigsten beobachtet wurden, Pyrexie, Ausschlag und Diarrhoe. Bei Patienten mit einer SMA mit späterem Krankheitsbeginn waren die unerwünschten Reaktionen, die im Rahmen der klinischen Studien mit Evrysdi am häufigsten beobachtet wurden, Pyrexie, Kopfschmerzen, Diarrhoe und Ausschlag.

Über Evrysdi (Risdiplam)
Evrysdi ist ein Spleissmodifikator des Proteins Survival of Motor Neuron 2 (SMN2) zur Behandlung der spinalen Muskelatrophie (SMA), die durch Mutationen im Chromosom 5q verursacht wird. Diese Mutationen führen zu einem Mangel an SMN-Protein. Evrysdi wird in flüssiger Form einmal täglich zu Hause über den Mund oder eine Ernährungssonde verabreicht. Evrysdi wurde entwickelt, um SMA durch Steigerung und Aufrechterhaltung der Produktion des Proteins Survival Motor Neuron (SMN) zu behandeln. Das SMN-Protein kommt im ganzen Körper vor und ist essentiell für die Erhaltung funktionsfähiger Motoneuronen und damit für die Aufrechterhaltung der Motorik.

Evrysdi wird in vier multizentrischen Studien an Patienten mit SMA geprüft:

• FIREFISH (NCT02913482) – eine offene zweiteilige zulassungsrelevante klinische Studie an Säuglingen mit SMA vom Typ 1. Teil 1 war eine Dosisfindungsstudie an 21 Säuglingen mit dem Hauptziel, das Sicherheitsprofil von Evrysdi bei Säuglingen zu beurteilen und die Dosis für Teil 2 der Studie zu bestimmen. Teil 2 ist eine zulassungsrelevante einarmige Studie mit Evrysdi an 41 Säuglingen mit Typ-1-SMA, die für zwei Jahre behandelt werden, gefolgt von einer offenen Verlängerung. Die Aufnahme von Patienten in Teil 2 wurde im November 2018 abgeschlossen. Das primäre Ziel von Teil 2 der Studie war die Beurteilung der Wirksamkeit, gemessen als der Anteil an Säuglingen, die nach zwölf Monaten ohne Unterstützung sitzen konnten (definiert als fünf Sekunden langes Sitzen ohne Unterstützung); dieser wurde anhand der Grobmotorik-Skala der Bayley Scales of Infant and Toddler Development – Third Edition (BSID-III) beurteilt. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt.
  
• SUNFISH (NCT02908685) – eine zweiteilige, doppelblinde, placebokontrollierte zulassungsrelevante Studie an Patienten im Alter von 2-25 Jahren mit SMA Typ 2 oder 3. In Teil 1 (n = 51) wurde die Dosis für den bestätigenden Teil 2 bestimmt. In Teil 2 (n = 180) wurde die motorische Funktion mithilfe des Gesamtwertes der Skala Motor Function Measure 32 (MFM-32) nach zwölf Monaten beurteilt. MFM-32 ist eine validierte Skala zur Beurteilung der fein- und grobmotorischen Funktionen bei Patienten mit neurologischen Erkrankungen einschliesslich SMA. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt.
  
• JEWELFISH (NCT03032172) – eine offene explorative Studie zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit SMA im Alter von 6 Monaten bis 60 Jahren, die vor der Behandlung mit Evrysdi andere Prüfmedikamente oder zugelassene Medikamente zur Therapie von SMA erhalten hatten. Die Aufnahme von Patienten in diese Studie (n = 174) ist abgeschlossen.
  
• RAINBOWFISH (NCT03779334) – eine offene, einarmige, multizentrische Studie zur Prüfung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Evrysdi bei Babys (n = 26) ab der Geburt bis zum Alter von sechs Wochen (erste Dosis) mit genetisch diagnostizierter SMA, die noch keine Symptome zeigen. Die Studie ist vollständig rekrutiert.
  

Zusätzlich wird Evrysdi in Kombination mit einem Anti-Myostatin-Molekül untersucht:

• MANATEE (NCT05115110) - eine globale klinische Studie der Phase 2/3 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von GYM329 (RO7204239), einem Anti-Myostatin-Molekül, das auf das Muskelwachstum abzielt, in Kombination mit Evrysdi zur Behandlung von SMA bei Patienten im Alter von 2-10 Jahren. Das FDA Office of Orphan Products Development erteilte GYM329 im Dezember 2021 den Orphan Drug Designation Status für die Behandlung von Patienten mit SMA. Die Rekrutierung der Studie hat im ersten Quartal 2022 begonnen.
  

Über SMA
SMA ist eine schwerwiegende, fortschreitende neuromuskuläre Erkrankung, die tödlich verlaufen kann. Sie betrifft etwa eines von 10'000 Babys und ist die häufigste genetisch bedingte Todesursache bei Säuglingen. SMA wird durch eine Mutation des Gens Survival Motor Neuron 1 (SMN1) verursacht, die zu einem Mangel an SMN-Protein führt. Dieses Protein kommt überall im Körper vor und ist essenziell für die Funktion von Nerven, die Muskeln und Bewegungen steuern. Ohne dieses Protein funktionieren die Nervenzellen nicht richtig, wodurch sich im Laufe der Zeit eine Muskelschwäche entwickelt. Je nach SMA-Typ kann die Körperkraft und die Fähigkeit der Betroffenen, zu gehen, zu essen oder zu atmen, stark eingeschränkt sein oder verloren gehen.

Über Roche in den Neurowissenschaften
Die Neurowissenschaften sind ein Schwerpunkt der Forschung und Entwicklung bei Roche. Unser Ziel ist es, durch bahnbrechende wissenschaftliche Leistungen neue Therapien zu entwickeln, um das Leben von Patienten mit chronischen und potenziell verheerenden Erkrankungen zu verbessern.

Roche erforscht über ein Dutzend Medikamente zur Behandlung von Störungen des zentralen Nervensystems, die für Krankheiten wie multiple Sklerose, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung, Alzheimer-Krankheit, Chorea Huntington, Parkinson-Krankheit, Duchenne-Muskeldystrophie und Autismus-Spektrum-Störung vorgesehen sind. Gemeinsam mit unseren Partnern setzen wir uns dafür ein, die Grenzen des wissenschaftlichen Verständnisses zu verschieben, um einige der aktuell grössten Herausforderungen in der Neurowissenschaft zu lösen. 

Über Roche
Roche wurde 1896 in Basel, Schweiz, als einer der ersten industriellen Hersteller von Markenarzneimitteln gegründet und hat sich zum weltweit grössten Biotechnologieunternehmen und zum globalen Marktführer in der In-vitro-Diagnostik entwickelt. Das Unternehmen strebt nach wissenschaftlicher Exzellenz, um Medikamente und Diagnostika zu entdecken und zu entwickeln, die das Leben von Menschen auf der ganzen Welt verbessern und retten. Wir sind ein Pionier auf dem Gebiet der personalisierten Medizin und wollen die Art und Weise, wie die Gesundheitsversorgung erbracht wird, weiter voranbringen, um einen noch grösseren Nutzen zu erzielen. Damit jeder Mensch die bestmögliche Behandlung erhält, arbeiten wir mit vielen Partnern zusammen und kombinieren unsere Stärken in den Bereichen Diagnostik und Pharma mit Erkenntnissen von Daten aus der klinischen Praxis.

In Anerkennung unserer konsequent langfristigen Ausrichtung wurde Roche von den Dow Jones Sustainability Indices zum dreizehnten Mal in Folge als eines der nachhaltigsten Unternehmen der Pharmabranche ausgezeichnet. Dieser Erfolg ist auch auf unser Engagement zurückzuführen, gemeinsam mit lokalen Partnern den Zugang zur Gesundheitsversorgung zu verbessern.

Genentech in den USA gehört vollständig zur Roche-Gruppe. Roche ist Mehrheitsaktionär von Chugai Pharmaceutical, Japan.

Weitere Informationen finden Sie unter www.roche.com.

Alle erwähnten Markennamen sind gesetzlich geschützt

Referenzen
[1] Finkel et. al., RAINBOWFISH: Preliminary efficacy and safety data in risdiplam-treated infants with presymptomatic SMA. Presented at MDA Clinical and Scientific Conference, Wednesday, March,16, 2022; Poster number 76.
[2] Baranello, G. et.al., 2021. Risdiplam in Type 1 Spinal Muscular Atrophy. New England Journal of Medicine, 384(10), pp.915-923.
[3] Mercuri, E.et.al., Safety and efficacy of once-daily risdiplam in type 2 and non-ambulant type 3 spinal muscular atrophy (SUNFISH part 2): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet Neurology, 21(1), pp.42-52.
 

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Anhang

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