Swissmedic accorde à Roche l’extension du champ d’application d’Evrysdi au traitement de l’amyotrophie spinale (SMA) chez l’enfant dès l’âge de 16 jours Donnerstag, 22. Dezember 2022 - 07:09

• Evrysdi est désormais autorisé également pour le traitement des enfants atteints de SMA à partir de l'âge de 16 jours (actuellement: 2 mois)
• Evrysdi est actuellement, en Suisse, le seul traitement oral de l'amyotrophie spinale (SMA) pouvant être pris à domicile

Bâle, le 22 décembre 2022 - Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) a annoncé aujourd'hui que l'Institut suisse des produits thérapeutiques (Swissmedic) a accordé une extension de l'homologation d'Evrysdi® (risdiplam) pour les nourrissons de moins de deux mois (à partir de l'âge de 16 jours) atteints d'amyotrophie spinale (SMA). Evrysdi est autorisé en Suisse pour le traitement de l'amyotrophie spinale (SMA) 5q chez les enfants et adultes.

«Nous nous réjouissons qu'Evrysdi soit désormais autorisé pour les nourrissons dès 16 jours, qui ne présentent pas encore de symptômes. Le traitement précoce de la SMA est particulièrement important pour le développement moteur des nourrissons atteints de SMA», a déclaré Dr Jean-Marc Häusler, Country Medical Director, Roche Pharma (Suisse) SA. «Evrysdi pouvant être administré à domicile, il a non seulement le potentiel d'aider les personnes atteintes de SMA mais aussi de soulager leurs soignants et le système de santé.»

L'homologation repose sur les données préliminaires d'efficacité et d'innocuité de l'étude RAINBOWFISH chez le nouveau-né, qui ont montré que la plupart des nourrissons traités par Evrysdi pendant plus de 12 mois avaient atteint des étapes motrices clés dans la fenêtre de l'OMS destinée aux enfants en bonne santé.

A propos de RAINBOWFISH
L'étude BN40703 (RAINBOWFISH) est une étude clinique multicentrique, ouverte, à un bras, en cours, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'Evrysdi chez des nourrissons de la naissance à l'âge de 6 semaines (à la première dose) ayant reçu un diagnostic génétique de SMA mais encore asymptomatiques.

Au moment de l'analyse intermédiaire, 18 patient·e·s atteint·e·s de SMA présymptomatique étaient inclus·e·s dans l'étude RAINBOWFISH. L'efficacité préliminaire chez les patient·e·s atteint·e·s de SMA présymptomatique a été évaluée chez 7 patient·e·s sur 18 traité·e·s par Evrysdi pendant au moins 12 mois. L'âge moyen de ces patient·e·s à la première dose était de 35 jours (intervalle: de 16 à 40 jours). Quatre patient·e·s avaient 2 copies du gène SMN2, deux patient·e·s avaient 3 copies du gène SMN2 et un·e patient·e avait 4 copies ou plus du gène SMN2. 

Dans le détail, l'analyse intermédiaire a porté sur 6 nourrissons ayant 2 ou 3 copies du gène SMN2 et ayant été traités par Evrysdi pendant au moins 12 mois. Jusqu'au 12e mois, les patient·e·s ont atteint les étapes clés du développement moteur suivantes, mesurées avec l'échelle HINE-2 (test de fonctionnement moteur):

• 6 (100%) patient·e·s pouvaient se tenir assis (5 patient·e·s pouvaient se retourner et 1 patient·e·s pouvait se tenir assis·e·s de manière stable),
• 4 (67%) patient·e·s pouvaient se tenir debout (3 patient·e·s pouvaient se tenir debout sans assistance et 1 patient·e pouvait se tenir debout avec assistance), et
• 3 (50%) patient·e·s pouvaient marcher de manière autonome.
  

Après 12 mois de traitement, aucun des 6 patient·e·sn'avait besoin d'une ventilation permanente. Sur la base des données de sécurité intermédiaires disponibles à ce jour, le profil de sécurité d'Evrysdi chez les patient·e·s présymptomatiques semble être comparable à celui observé chez les patient·e·s symptomatiques atteint·e·s de SMA infantile et de SMA d'apparition tardive. On ne dispose toutefois que de données limitées sur la sécurité d'Evrysdi chez les nouveau-nés et chez les nourrissons présentant une SMA présymptomatique dans l'étude RAINBOWFISH. Les données de l'étude Rainbowfish ont été présentées pour la première fois lors de la conférence clinique et scientifique de la Muscular Dystrophy Association (MDA), qui s'est tenue du 13 au 16 mars 2022.1

L'homologation initiale d'Evrysdi en Suisse repose sur les données de deux études cliniques conçues pour inclure un large éventail de personnes atteintes de SMA: FIREFISH chez les bébés de 1 à 7 mois atteints de SMA de type 1 et SUNFISH chez les enfants et les adultes de 2 à 25 ans atteints de SMA de type 2 et 3. SUNFISH est la première et la seule étude contrôlée contre placebo menée chez des adultes atteints de SMA de type 2 ou 3. Evrysdi a présenté un profil d'efficacité et d'innocuité favorable, le profil d'innocuité ayant été établi sur la base des deux études.2,3

Chez les patient·e·s atteint·e·s de SMA infantile, les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les études cliniques avec Evrysdi étaient la pyrexie, l'éruption cutanée et la diarrhée. Chez les patients atteint·e·s de SMA d'apparition tardive, les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les études cliniques avec Evrysdi étaient la pyrexie, les céphalées, la diarrhée et l'éruption cutanée.

A propos d'Evrysdi (risdiplam)
Evrysdi est un modificateur d'épissage de la protéine de survie du motoneurone 2 (SMN2) indiqué pour le traitement de l'amyotrophie spinale (SMA) due à des mutations dans le chromosome 5q. Ces mutations entraînent une carence en protéine SMN. Evrysdi est administré à domicile sous forme liquide une fois par jour par la bouche ou par une sonde d'alimentation. Evrysdi a été conçu pour traiter la SMA en augmentant et en maintenant la production de la protéine Survival Motor Neuron (SMN). La protéine SMN est présente dans l'ensemble de l'organisme et est essentielle au maintien de motoneurones en état de fonctionnement et, par là même, à la motricité.

Evrysdi fait l'objet de quatre études multicentriques chez des patients atteints de SMA:

• FIREFISH (NCT02913482) - une étude clinique d'homologation ouverte, en deux parties, menée chez des nourrissons atteints de SMA de type 1. La partie 1 était une étude de détermination de la dose menée chez 21 nourrissons, dont l'objectif principal était d'évaluer le profil d'innocuité d'Evrysdi chez le nourrisson et de déterminer la dose pour la partie 2 de l'étude. La partie 2 est une étude d'homologation, à un bras, d'Evrysdi, menée chez 41 nourrissons atteints de SMA de type 1 et traités pendant deux ans, suivie d'une extension ouverte. L'inclusion de patient·e·s dans la partie 2 a été achevée en novembre 2018. L'objectif principal de la partie 2 de l'étude était l'évaluation de l'efficacité, mesurée par la proportion de nourrissons capables de s'asseoir sans soutien après 12 mois (définie comme cinq secondes en position assise sans soutien), évaluée à l'aide de l'échelle de motricité globale Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition (BSID-III). L'étude a satisfait à son critère d'évaluation primaire.
• SUNFISH (NCT02908685) - une étude d'homologation en deux parties, en double aveugle et contrôlée contre placebo, destinée aux patient·e·s âgé·es de 2 à 25 ans atteint·e·s de SMA de type 2 ou 3. Dans la partie 1 (n = 51), la dose a été déterminée pour la partie 2 de confirmation. Dans la partie 2 (n = 180), la fonction motrice a été évaluée à l'aide du score total de l'échelle de mesure de la fonction motrice 32 (MFM-32) après douze mois. La MFM-32 est une échelle validée pour l'évaluation des fonctions de motricité fines et globales chez les patient·e·s atteint·e·s de maladies neurologiques, y compris la SMA. L'étude a satisfait à son critère d'évaluation primaire.
• JEWELFISH (NCT03032172) - une étude exploratoire ouverte visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez des patient·e·s atteint·e·s de SMA âgé·e·s de 6 mois à 60 ans ayant reçu avant le traitement par Evrysdi d'autres médicaments expérimentaux ou des médicaments homologués pour le traitement de la SMA. L'inclusion de patient·e·s dans cette étude (n = 174) est terminée.
• RAINBOWFISH (NCT03779334) - une étude multicentrique, ouverte, à un bras, destinée à évaluer l'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'Evrysdi chez des nourrissons (n = 26) de la naissance à l'âge de six semaines (première dose) ayant reçu un diagnostic génétique de SMA et ne présentant pas encore de symptômes. L'étude est entièrement recrutée.
  

L'administration d'Evrysdi en association avec un anticorps anti-myostatine fait en outre l'objet d'une étude:

• MANATEE (NCT05115110) - étude clinique globale de phase 2/3 visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de GYM329 (RO7204239), anticorps anti-myostatine qui est conçu pour cibler les muscles squelettiques, augmentant potentiellement leur taille et leur croissance, en association avec Evrysdi chez les patient·e·s atteints de SMA âgé·e·s de 2 à 10 ans. En décembre 2021, le FDA Office of Orphan Products Development a accordé à GYM329 le statut Orphan Drug Designation pour le traitement des patient·e·s atteint·e·s de SMA. Le recrutement de l'étude a commencé au premier trimestre 2022.
  

Au sujet de la SMA
La SMA est une maladie neuromusculaire évolutive sévère qui peut avoir une issue fatale. Elle concerne environ un bébé sur 10 000 et est la première cause de décès d'origine génétique chez le nourrisson. La SMA est causée par une mutation du gène Survival Motor Neuron 1 (SMN1) qui entraîne un déficit en protéine SMN. Cette protéine est présente partout dans l'organisme et est essentielle à la fonction des nerfs qui contrôlent les muscles et les mouvements. Sans cette protéine, les cellules nerveuses ne fonctionnent pas correctement, ce qui entraîne au fil du temps une faiblesse musculaire. Selon le type de SMA, la force physique et la capacité des personnes concernées à marcher, à manger ou à respirer peuvent être sévèrement réduites ou perdues.

A propos de Roche dans les neurosciences
Les neurosciences sont une priorité de recherche et développement chez Roche. Notre objectif est de développer de nouveaux traitements par des avancées scientifiques novatrices, afin d'améliorer la vie de patient·e·s souffrant de maladies chroniques et potentiellement dévastatrices.

Roche étudie plus d'une dizaine de médicaments destinés à traiter les troubles du système nerveux central. Ces médicaments sont destinés à traiter des maladies telles que la sclérose en plaques, la neuromyélite optique, la maladie d'Alzheimer, la chorée de Huntington, la maladie de Parkinson, la dystrophie musculaire de Duchenne et les troubles du spectre de l'autisme. En collaboration avec nos partenaires, nous nous engageons à repousser les limites de la compréhension scientifique afin de résoudre certains des plus grands défis actuels en matière de neurosciences.

A propos de Roche
Fondée en 1896 à Bâle, Suisse, Roche compte parmi les tout premiers fabricants industriels de médicaments de marque. Elle s'est hissée au rang de plus grande entreprise de biotechnologie au monde et est par ailleurs le numéro un mondial du diagnostic in vitro. Visant l'excellence scientifique, Roche a pour ambition de découvrir et de développer des médicaments et des diagnostics permettant d'améliorer la qualité de vie des patients et de sauver des vies dans le monde entier. Elle est à l'avant-garde de la médecine personnalisée et entend renforcer sa contribution en continuant à faire évoluer la prise en charge des patients. Afin d'apporter à chacun les meilleurs soins, Roche coopère avec de nombreux partenaires et conjugue ses compétences au sein des divisions Diagnostics et Pharma avec des données issues de la pratique clinique.

Reconnue pour sa volonté d'adopter une vision à long terme dans tout ce qu'elle entreprend, Roche a été désignée pour la treizième année consécutive comme l'une des entreprises les plus durables de l'industrie pharmaceutique dans le cadre des Dow Jones Sustainability Indices. Cette distinction souligne aussi ses efforts pour améliorer l'accès aux soins de santé, en collaboration avec des partenaires locaux dans tous les pays où elle est implantée.

Genentech, aux Etats-Unis, appartient entièrement au groupe Roche, qui est par ailleurs l'actionnaire majoritaire de Chugai Pharmaceutical, Japon.

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Annotations
[1] Finkel et. al., RAINBOWFISH: Preliminary efficacy and safety data in risdiplam-treated infants with presymptomatic SMA. Presented at MDA Clinical and Scientific Conference, Wednesday, March,16, 2022; Poster number 76.
[2] Baranello, G. et.al., 2021. Risdiplam in Type 1 Spinal Muscular Atrophy. New England Journal of Medicine, 384(10), pp.915-923.
[3] Mercuri, E.et.al., Safety and efficacy of once-daily risdiplam in type 2 and non-ambulant type 3 spinal muscular atrophy (SUNFISH part 2): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet Neurology, 21(1), pp.42-52.

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