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Dualer Wirkmechanismus von Basileas Krebsmedikamentenkandidaten BAL101553 auf internationaler Konferenz vorgestellt Dienstag, 06. November 2012 - 07:40

Dualer Wirkmechanismus von Basileas Krebsmedikamentenkandidaten BAL101553 auf internationaler Konferenz vorgestellt

Basel, 6. November 2012 - Basilea Pharmaceutica AG (SIX:BSLN) gab heute bekannt, dass auf dem 24. Symposium "Molecular Targets and Cancer Therapeutics", das vom 6. bis 9. November 2012 in Dublin, Irland, stattfindet, neue Forschungsdaten zu Basileas innovativem Antikrebswirk­stoff BAL101553 präsentiert werden. Die Fachkonferenz wird von der Europäischen Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebserkrankungen (EORTC), dem US-amerikanischen National Cancer Institute (NCI) sowie der American Association for Cancer Research (AACR) veranstaltet.

Basileas BAL101553, ein sehr gut wasserlösliches Prodrug von BAL27862, ist ein neuartiger niedermolekularer Wirkstoff, der sich gegen Mikrotubuli richtet, einer für die Zellteilung notwendigen Struktur im Zellinneren. In präklinischen Modellen von Humantumoren, die nicht auf konventionelle, gegen Mikrotubuli gerichtete Krebsmedikamente, wie Taxane oder Vinca-Alkaloide ansprechen, zeigte BAL27862 eine breite Antikrebsaktivität. BAL101553 hat das Potenzial, sowohl intravenös als auch oral verabreicht werden zu können. Derzeit wird eine klinische Phase-I-Prüfung mit der injizierbaren Darreichungsform an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren durchgeführt.

BAL101553 verfügt über einen zweifachen Wirkmechanismus. Die Substanz zeigt eine direkte Wirkung gegenüber arzneimittelresistenten Krebszellen und unterbindet darüber hinaus auf markante Weise die Tumor-Blutversorgung (Poster/Abstract #421). Eine kurze Behandlung mit dem Wirkstoff führte in Tiermodellen zu einer drastischen Reduzierung von Wachstum und Lebensfähigkeit von Tumorzellen, einhergehend mit einem fast vollständigen Abbau der den Tumor versorgenden Blutgefässe. Wichtig dabei ist, dass die Funktion von Blutgefässen in normalem Gewebe nicht beeinflusst wurde. Diese Fähigkeit zur Unterbrechung der Blutversorgung konnte in einem weiteren In-vitro-Modell für die Ausbildung von Kapillargefässen gezeigt werden.

Weitere Daten zum besonderen Profil und Wirkmechanismus dieses neuartigen Wirkstoffs wurden in Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe von Diane Braguer an der Aix-Marseille Universität in Frankreich generiert. Poster/Abstract #422 präsentiert Details zu der BAL27862-spezifischen Auswirkung auf die Mikrotubuli-Biologie. Die Daten zeigen, dass BAL27862 das Zellwachstum bei Tumoren verhindert, in dem er die Mikrotubuli-Dynamik auf eine charakteristische Weise beeinflusst, die sich von den durch konventionelle Mikrotubuli-Wirkstoffe hervorgerufenen Effekten unterscheidet.

"Die Resistenz gegen derzeit eingesetzte Wirkstoffe ist eine der grössten Herausforderungen in der Krebstherapie und es ist wichtig, neue Krebsmedikamente mit neuartigen Wirkmechanismen zu entwickeln", so Dr. Laurenz Kellenberger, Basileas Chief Scientific Officer. "Der zwei­fache Wirkmechanismus von BAL101553, der direkte Angriff auf Tumorzellen, die gegenüber anderen Wirkstoffen resistent sind, sowie der Abbau von Blutgefässen, die den Tumor mit Blut versorgen, unterstreichen sein vielversprechendes Profil als potenzielles neues Mittel für die Behandlung resistenter Krebserkrankungen beim Menschen."

Poster zu BAL101553/BAL27862, präsentiert im Rahmen der Poster-Session "Tubulin-Interacting Agents" am 8.November 2012

Dual mechanism of action of the novel microtubule-targeting drug BAL27862 (active moiety of the prodrug BAL101553): targeting tumor and vascular cells - F. Bachmann, H.A. Lane; Poster #421

Antitumor activity of BAL27862 (active moiety of the prodrug BAL101553) is associated with thegeneration of short non-centrosomal microtubules - A. Rovini, S. Honoré, N. McKay, F. Bachmann, H.A. Lane, D. Braguer; Poster #422

Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.ecco-org.eu/ENA.

Über Basilea

Basilea Pharmaceutica AG hat ihren Hauptsitz in Basel, Schweiz, und ist an der Schweizer Börse SIX Swiss Exchange kotiert (SIX:BSLN). Mittels der integrierten Forschungs- und Entwicklungs­aktivitäten ihrer schweizerischen Tochtergesellschaft Basilea Pharmaceutica International AG konzentriert sich das Unternehmen auf innovative Medikamente zur Behandlung von bakteriellen Infektionen, Pilzinfektionen und Krebs. Dabei nimmt sich Basilea der medizinischen Herausforderung an, Lösungen gegen die zunehmende Ausbildung von Resistenzen und das Nicht-Ansprechen auf bisherige Therapieformen zu finden.

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Basilea's novel oncology drug candidate BAL101553: data presented at international conference demonstrate dual mode of action

Basel, Switzerland, November 6, 2012 - Basilea Pharmaceutica Ltd. (SIX:BSLN) reported today that new research data on its innovative anti-cancer drug BAL101553 are being presented at the 24th Symposium on "Molecular Targets and Cancer Therapeutics" taking place in Dublin, Ireland, from November 6 to 9, 2012, hosted by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), the U.S. National Cancer Institute (NCI) and the American Association for Cancer Research (AACR).

BAL101553, a highly soluble prodrug of Basilea's BAL27862, is a novel small molecule agent targeting microtubules, the intracellular structural network essential for cell division. BAL27862 has demonstrated broad anti-cancer activity in preclinical models of human cancer resistant to conventional microtubule-targeting drugs such as taxanes or vinca alkaloids. BAL101553 has potential for both intravenous and oral administration. The injectable form is currently being tested in a phase I study in patients with advanced solid tumors.

BAL101553 has a dual mechanism of action (poster/abstract #421) with direct activity against drug-resistant cancer cells and a pronounced effect on eliminating tumor blood supply. In animal models, short-term treatment of tumors led to a dramatic reduction in tumor cell growth and viability, associated with almost complete eradication of functional tumor blood vessels. Importantly, blood vessel function in normal tissue was not affected. Vascular disruption activity was also shown in an in vitro model that mimics capillary formation.

Further data supporting the unique anti-cancer profile and mode of action of this novel agent were generated in collaboration with the group of Diane Braguer of the Aix-Marseille University, France. Details of distinct effects on microtubule biology are presented (poster/abstract #422). These show that BAL27862 blocks tumor cell division by altering microtubule dynamics in a unique way as compared to conventional microtubule-targeting agents.

Dr. Laurenz Kellenberger, Basilea's Chief Scientific Officer, commented: "Resistance against established drugs is a major challenge in cancer therapy and necessitates the development of new oncology drugs with novel mechanisms of action to overcome such resistance. The dual mode of action of BAL101553, attacking tumor cells that are resistant to other agents as well as disrupting blood vessels of the tumor underlines its promising profile as a potential new agent for the treatment of refractory human cancers."

 

Posters on BAL101553/BAL27862 to be presented in poster session "Tubulin-Interacting Agents" on November 8, 2012

Dual mechanism of action of the novel microtubule-targeting drug BAL27862 (active moiety of the prodrug BAL101553): targeting tumor and vascular cells - F. Bachmann, H.A. Lane; poster #421

Antitumor activity of BAL27862 (active moiety of the prodrug BAL101553) is associated with the generation of short non-centrosomal microtubules - A. Rovini, S. Honoré, N. McKay, F. Bachmann, H.A. Lane, D. Braguer; poster #422

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About Basilea

Basilea Pharmaceutica Ltd. is headquartered in Basel, Switzerland, and listed on the SIX Swiss Exchange (SIX:BSLN). Through the fully integrated research and development operations of its Swiss subsidiary Basilea Pharmaceutica International Ltd. ("Basilea") the company focuses on innovative pharmaceutical products in the therapeutic areas of bacterial infections, fungal infections and oncology, targeting the medical challenge of rising resistance and non-response to current treatment options.

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